Modalis gibt Veröffentlichung in Human Gene Therapy einer Studie bekannt, die effiziente LAMA1-Genaktivierung zur Behandlung von LAMA2-CMD demonstriert

• CRISPR-GNDM^®-Plattform erreicht eine starke und spezifische Aktivierung von LAMA1 mit therapeutischem Nutzen in präklinischen Modellen
• Günstige Sicherheit und Pharmakodynamik bei nichtmenschlichen Primaten nachgewiesen

TOKYO & WALTHAM, Mass.–(BUSINESS WIRE)–#Crispr–Modalis Therapeutics Corporation (TOKYO: 4883) gab heute bekannt, dass ihr Forschungsartikel mit dem Titel „Effiziente LAMA1-Genaktivierung durch Epigenombearbeitung als therapeutischer Ansatz für LAMA2-CMD" in der peer-reviewed Fachzeitschrift Human Gene Therapy veröffentlicht wurde.

Die Veröffentlichung präsentiert überzeugende präklinische Nachweise, dass die proprietäre CRISPR-GNDM^®-Epigenombearbeitungstechnologie von Modalis das LAMA1-Gen sicher und robust aktivieren kann als neuartige therapeutische Strategie für die LAMA2-assoziierte kongenitale Muskeldystrophie (LAMA2-CMD), eine schwere pädiatrische neuromuskuläre Erkrankung ohne zugelassene Behandlungen.

Wichtige Ergebnisse umfassen:

• Robuste, muskelspezifische Aktivierung von LAMA1 nach einmaliger Verabreichung von muskeltropen AAV-Vektoren, die den GNDM-Aktivator kodieren
• Deutliche Verbesserung des Überlebens und der Muskelfunktion in DyW-Mausmodellen, einschließlich dosisabhängiger Zunahme der Greifkraft und Normalisierung der Muskelhistologie
• Günstige Sicherheits- und pharmakodynamische Profile bei nichtmenschlichen Primaten (NHPs), wobei eine starke LAMA1-Induktion selbst bei halben Dosen bei Säuglings-NHPs beobachtet wurde

„Diese Arbeit stellt eine der ersten Demonstrationen systemischer, einzelvektorbasierter Epigenomaktivierung bei großen Tieren dar", sagte Tetsuya Yamagata, MD, Ph.D., CSO von Modalis. „Durch die Ermöglichung gezielter Aktivierung großer Gene, die nicht mit konventionellen AAV-Genersatzansätzen kompatibel sind, öffnet diese Studie die Tür zu einer neuen Klasse von Behandlungen für ein breites Spektrum genetischer Erkrankungen."

Haru Morita, CEO, fügte hinzu: „Die Veröffentlichung dieser Studie zeigt, dass die nichtklinischen Ergebnisse, die unser Leitprogramm MDL-101 unterstützen, von der globalen wissenschaftlichen Gemeinschaft als klarer Nachweis sowohl für Wirksamkeit als auch Sicherheit anerkannt wurden. Diese Daten bilden die wissenschaftliche Grundlage für unsere geplanten klinischen Studien im nächsten Jahr und stärken das Vertrauen in die breitere CRISPR-GNDM^®-Plattform erheblich. Die Entwicklung von MDL-101 schreitet reibungslos voran, wobei GLP-Toxikologiestudien und GMP-Herstellung gut im Gange sind. Wir beabsichtigen, nach deren Abschluss einen Antrag auf Prüfpräparat einzureichen, und bleiben verpflichtet, dieses Programm voranzutreiben, um eine transformative, einmalige Behandlungsoption für Patienten mit LAMA2-CMD bereitzustellen."

Über die Veröffentlichung

• Titel: Effiziente LAMA1-Genaktivierung durch Epigenombearbeitung als therapeutischer Ansatz für LAMA2-CMD
• Fachzeitschrift: Human Gene Therapy
• DOI: https://doi.org/10.1177/10430342251401873

Autoren: Yuanbo Qin, Talha Akbulut, Rajakumar Mandraju, Keith Connolly, Seth Levy, Tetsuya Yamagata, et al. (Modalis Therapeutics)

Über MDL-101

MDL-101 ist eine experimentelle epigenetische Genaktivierungstherapie, die für die Behandlung der LAMA2-kongenitalen Muskeldystrophie (LAMA2-CMD) entwickelt wird.

Die Therapie nutzt:

• eine Guide-RNA, die auf LAMA1 abzielt, ein hochhomologes kompensatorisches Gen zu LAMA2
• ein Nuklease-null Cas9 (dCas9), fusioniert mit einem Transkriptionsaktivator
• einen muskelspezifischen Promotor, verpackt in einem muskeltropen AAV-Vektor

MDL-101 ist darauf ausgelegt, die endogene LAMA1-Expression hochzuregulieren, um den Funktionsverlust durch LAMA2-Mutationen zu kompensieren. Das Programm hat das Potenzial, eine einmalige, dauerhafte Behandlung für Personen mit LAMA2-CMD zu sein.

Über Modalis

Modalis Therapeutics (TOKYO: 4883) ist ein Biotechnologieunternehmen, das epigenetische Genmodulation mit seiner proprietären CRISPR-GNDM^®-Plattform vorantreibt, die eine präzise Kontrolle der Genexpression ohne DNA-Schnitt ermöglicht. Das Unternehmen entwickelt eine Pipeline neuartiger Therapeutika für genetische Erkrankungen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf und nutzt dabei in vivo AAV-Verabreichung für sichere, dauerhafte und skalierbare Behandlungsmodalitäten.

Für weitere Informationen besuchen Sie bitte https://www.modalistx.com/en.

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