QurAlisがスポラディックALSに対する開発中のファーストインクラス精密医療QRL-201のANQUR臨床試験において、疾患進行および標的エンゲージメントへの効果を実証

散発性ALS患者を対象とした初の臨床開発プログラムで、STATHMIN-2発現の回復の可能性、神経フィラメントバイオマーカーへの統計的に有意な効果、およびALSFRS-Rで測定された疾患進行の全体的な減速傾向を示す

サブグループ分析により、ALSFRS-Rへの統計的に有意な効果が示された

中間データは、ANQURプロトコルへの非盲検延長投与期間の追加を支持。カナダで承認され、他の地域で規制審査中。2027年の重要な第3相臨床試験へのQRL-201の進展に向けた準備が進行中

マサチューセッツ州ケンブリッジ–(BUSINESS WIRE)–神経変性疾患および神経疾患の軌道を変える可能性のある強力な精密医療へと科学的ブレークスルーを推進する臨床段階のバイオテクノロジー企業であるQurAlis Corporation(「QurAlis」)は本日、筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者を対象としたQRL-201の概念実証第1/2相ANQUR臨床試験からの中間データを発表しました。本研究の結果は、QRL-201がALS患者の疾患進行に効果があることを実証し、この効果は臨床効果のマーカーおよび臨床的に関連するバイオマーカーの変化とともに、標的エンゲージメントによって確認されました。

QRL-201は、ALS患者におけるSTATHMIN-2(STMN2)発現を回復させることを目的として開発中の、ファーストインクラスの強力なアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)精密治療薬であり、疾患進行を修正し、転帰を改善することを目指しています。STMN2は、TDP-43によって調節され、大多数のALS患者で発現が低下している、筋肉神経支配に重要なタンパク質です。ANQUR(QRL-201-01; NCT05633459)は、ALS患者におけるSTMN2発現を回復させる潜在的治療法を評価する初の臨床試験です。ANQUR試験は二重盲検プラセボ対照試験であり、用量漸増(n=17)および用量範囲探索(DRF)(n=52)の各フェーズで合計69名の患者に投与されました。

「QRL-201のANQUR臨床試験からのこれらのデータに勇気づけられています。標的エンゲージメントバイオマーカー、神経フィラメントなどの疾患バイオマーカー、および臨床測定への効果の組み合わせは非常に有望であり、初期段階の臨床試験から見られることは注目に値します」と、Sean M. Healey & AMG Center for ALSのディレクター、Mass General Brigham Neuroscience Instituteのエグゼクティブディレクター、およびハーバード大学医学部のJulieanne Dorn Professor of NeurologyであるMerit E. Cudkowicz医学博士は述べています。

「ALSは、重大な未充足医療ニーズを伴う壊滅的で致命的な神経変性疾患です。私たちの使命は、ALSとともに生きる人々に有意義な変化をもたらすことです。QRL-201は、散発性ALS患者の疾患進行を修正し、転帰を改善する可能性があると信じています」と、QurAlisの最高経営責任者(CEO)兼共同創設者であるKasper Roet博士は述べています。「ANQUR臨床試験からのこれらの結果は、STMN2生物学に関する私たちの理解と、STMN2回復がALS疾患進行にプラスの影響を与える可能性とよく一致しています。ANQUR臨床試験チーム、参加者およびそのご家族に感謝し、ALSとともに生きる人々に非常に必要とされている精密医療オプションを提供するため、QRL-201臨床プログラムを進展させることを楽しみにしています。」

ANQUR臨床試験の中間分析の結果は以下を示しています:

• 標的エンゲージメントは組織分析を通じて確認され、脊髄および運動皮質全体に広範囲に分布し、推定治療標的を上回るSTMN2レベルの統計的に有意な増加、およびナチュラルヒストリーサンプルのコホートと比較してSTMN2のミススプライシングの修正が認められました。
• 低用量群において、リン酸化神経フィラメントヘビー(pNfH)の統計的に有意かつ臨床的に意味のある減少。
• 散発性患者におけるALSFRS-Rの低下を減速させる励みになる傾向(患者の自立性に重要な粗大運動サブスコアの強い傾向を含む)。
• より速い疾患進行と関連する最高レベルのベースライン神経フィラメントライトを持つ患者を除外した事後分析において、プラセボと比較して、治療を受けた散発性ALS患者の6ヶ月(24週)時点でALSFRS-Rの低下の統計的に有意かつ臨床的に意味のある減速が認められました。
• QRL-201は概ね安全で忍容性が良好であり、ほとんどの有害事象(AE)は軽度または中等度と報告されました。試験の全フェーズを通じて、最近では2025年12月に、非盲検データ安全性モニタリング委員会は、試験を変更なしに継続することを推奨しました。

これらのデータは、ANQURプロトコルへの非盲検延長投与期間を支持しており、すべての適格な試験参加者は、試験のDRF部分の低用量でQRL-201を受ける機会が与えられます。ANQUR臨床試験への非盲検延長投与期間は、カナダで承認され、現在欧州連合および英国で規制審査中です。同時に、QurAlisは2027年に重要な第3相臨床試験へQRL-201を進展させる準備を進めています。

STATHMIN-2について

STATHMIN-2(STMN2)は、神経修復、軸索安定性、および筋肉神経支配に重要な、十分に検証されたタンパク質であり、ヒトにおいて独占的にTDP-43によって最も有意に調節される遺伝子です。STMN2は、複数のALS RNA発現研究にわたって最も一貫して発現が低下しています。核TDP-43の喪失は、STMN2の前駆mRNAのミススプライシングを引き起こし、全長転写産物とタンパク質の喪失をもたらします。QRL-201は、TDP-43病理の存在下で、QurAlisのALS患者由来運動ニューロン疾患モデルにおけるSTMN2機能喪失および神経変性表現型を救済します。TDP-43病理は、ほぼすべてのALS患者、前頭側頭型認知症(FTD)患者の約50パーセント(認知症の2番目に多い形態)、およびアルツハイマー病(AD)患者の約3分の1と関連しています。現在、ALSまたはFTDの治療法はなく、効果的な治療法を切実に必要としているALSおよびFTD患者が利用できる治療オプションは限られています。

ANQUR臨床試験について

QRL-201は、第1/2相ANQUR臨床試験(QRL-201-01; NCT05633459)で評価されており、筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者におけるSTATHMIN-2(STMN2)発現を回復させることを目的とした潜在的治療法を評価するために設計された初の臨床試験です。ANQUR試験は用量漸増フェーズを完了し、コホート1および2からの薬物動態分析に基づいて、QRL-201の脳脊髄液曝露レベルが目標治療範囲を満たすか超えることが実証されました。その後、試験は用量範囲探索フェーズに進み、QRL-201の2つの用量レベルを評価し、追加のバイオマーカー評価を組み込んでいます。試験は現在、カナダ、英国、および欧州連合で実施されており、散発性ALSおよびC9orf72関連ALSの両方の参加者が含まれています。

ANQUR臨床試験に関する詳細情報は、www.clinicaltrials.govで確認できます。

QurAlis Corporationについて

QurAlisでは、私たちは治療への探求を行う神経パイオニアであり、科学的ブレークスルーを強力な精密医療へと大胆に転換しようとしています。私たちは、神経変性疾患および神経疾患とともに生きる人々の生活を変革する可能性のある医薬品を発見および開発するため、知識の絶え間ない追求、精密な技術への注意、そして思いやりを持って協力的に取り組んでいます。QurAlisは、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の精密治療法の開発におけるリーダーです。ALSに加えて、QurAlisは、遺伝学および臨床バイオマーカーによって定義される重度の疾患に苦しむ患者に効果的な疾患修飾治療薬をもたらすため、堅牢な精密医療パイプラインを進展させています。詳細については、www.quralis.comをご覧いただくか、X @QurAlisCoまたはLinkedInでフォローしてください。

お問い合わせ先

Kathy Vincent
kathy.vincent@quralis.com